作 者丨魏笑

編 輯丨徐旭

圖 源丨圖蟲

3月29日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了關(guān)于就《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》和《氯巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》公開征求意見的公告。

其中，《氯巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》指出，國家衛(wèi)生健康委組織提出氯巴占臨床需求量，確定使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單，選定牽頭進(jìn)口的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，組織擬訂藥品使用規(guī)范和處方資質(zhì)要求，明確患者知情同意和醫(yī)生免責(zé)要求。這意味著患者家屬不用再冒著“走私、運(yùn)輸、販賣毒品罪”等風(fēng)險(xiǎn)私自帶藥，可以通過醫(yī)院合法申請(qǐng)使用。

氯巴占在我國歸屬二類精神藥品，暫無相關(guān)仿制藥物獲批上市。對(duì)于部分罕見癲癇性腦病患兒而言，氯巴占是對(duì)癥且副作用更小的“救命藥”。因此導(dǎo)致有患者家屬不得不冒著法律風(fēng)險(xiǎn)通過“代購”獲取藥物。

去年12月，一封癲癇患兒家長的聯(lián)名求助信引起了監(jiān)管層關(guān)注。國家衛(wèi)健委彼時(shí)公開回應(yīng)稱，正在組織對(duì)患病群體進(jìn)行摸底,了解藥品用量需求，并協(xié)調(diào)相關(guān)機(jī)構(gòu)和部門按照藥品管理法有關(guān)規(guī)定，組織進(jìn)行集中申請(qǐng)和進(jìn)口，以滿足患者用藥需求。

近年來，罕見病診療保障成為國家醫(yī)改工作的重點(diǎn)之一，國家多措并舉著力破解罕見病患者無藥可用、用不起藥等難題。在2021年12月召開的罕見病大會(huì)上，國家醫(yī)保局副局長李滔指出，截至目前，國內(nèi)共有60余種罕見病用藥獲批上市，其中已有40余種被納入了國家醫(yī)保目錄，涉及25種疾病。同時(shí)，通過對(duì)罕見病藥品的醫(yī)保談判準(zhǔn)入，大幅度降低罕見病用藥的價(jià)格，2021年共有7個(gè)罕見病藥品談判成功，平均降幅達(dá)65%。

此外，在審評(píng)審批改革下，新藥上市速度大大加快，但在部分疾病領(lǐng)域仍然存在“境外有藥、境內(nèi)無藥”的情況，為了滿足巨大的臨床需求，國家也開辟了新藥準(zhǔn)入“快車道”，如通過“博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)”和“港澳藥械通”新政，可以讓境內(nèi)未上市的境外新藥在樂城和大灣區(qū)內(nèi)地九市先行先試。如“港澳藥械通”首個(gè)試點(diǎn)醫(yī)院，港大深圳醫(yī)院引進(jìn)救治龐貝病和難治性癲癇等藥物，填補(bǔ)了區(qū)域內(nèi)罕見病用藥空白，為更多的罕見病患者帶來了希望。

50家醫(yī)療機(jī)構(gòu)擬使用進(jìn)口氯巴占

3月29日，國家衛(wèi)生健康委藥政司發(fā)布了關(guān)于就《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》和《氯巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》公開征求意見的公告?！堵劝驼寂R時(shí)進(jìn)口工作方案》（征求意見稿）指出，為滿足氯巴占臨床用藥急需，根據(jù)《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》有關(guān)規(guī)定，制定本方案。

根據(jù)《氯巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》，國家衛(wèi)生健康委組織提出氯巴占臨床需求量，確定使用醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單，選定牽頭進(jìn)口的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，組織擬訂藥品使用規(guī)范和處方資質(zhì)要求，明確患者知情同意和醫(yī)生免責(zé)要求。

根據(jù)新發(fā)布的《氯巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》（征求意見稿），進(jìn)口使用氯巴占有了明確的流程。患者不用再冒著“走私、運(yùn)輸、販賣毒品罪”等風(fēng)險(xiǎn)私自帶藥，可以通過醫(yī)院合法申請(qǐng)使用。

據(jù)征求意見稿，在藥品使用管理方面，需制定臨床技術(shù)規(guī)范，明確藥品的臨床診治用途、患者群體、使用科室及醫(yī)生名單；建立專項(xiàng)管理制度，對(duì)醫(yī)師處方、用藥醫(yī)囑的適宜性進(jìn)行審核，嚴(yán)格規(guī)范醫(yī)師用藥行為。

另外，監(jiān)測(cè)記錄臨時(shí)進(jìn)口藥品使用相關(guān)的臨床診療病歷及藥品安全性、有效性、價(jià)格、依從性、不良反應(yīng)等信息數(shù)據(jù)，并應(yīng)當(dāng)長期保存。若發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時(shí)通報(bào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)所在省份的藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生健康主管部門、國內(nèi)藥品經(jīng)營企業(yè)。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門與省級(jí)衛(wèi)生健康主管部門共同研判臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取停止使用等緊急控制措施，并分別報(bào)告上級(jí)主管部門。

目前，已有50家醫(yī)療機(jī)構(gòu)擬使用氯巴占。其中，擬牽頭進(jìn)口醫(yī)院為北京協(xié)和醫(yī)院。牽頭進(jìn)口的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向國家藥監(jiān)局提出臨時(shí)進(jìn)口申請(qǐng)，并可委托進(jìn)口單位辦理進(jìn)口準(zhǔn)許證。進(jìn)口單位持進(jìn)口準(zhǔn)許證直接向海關(guān)辦理通關(guān)手續(xù)，此類進(jìn)口藥品，無需進(jìn)行口岸檢驗(yàn)。

此次選定的50家氯巴占進(jìn)口使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)條件包括：1.三級(jí)醫(yī)院；2.具有癲癇亞專科或相關(guān)專業(yè)醫(yī)生，從事癲癇或兒童癲癇診治10年以上；3.具有氯巴占臨床安全使用規(guī)范及應(yīng)急預(yù)案，建立臨床、藥學(xué)、醫(yī)務(wù)多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)。

上述征求意見稿提到，相關(guān)處方醫(yī)師需為從事癲癇或兒童癲癇診治10年以上，副主任醫(yī)師或主任醫(yī)師；具有麻醉藥品和精神藥品處方權(quán)；有使用苯二氮類治療癲癇的臨床使用經(jīng)驗(yàn)；能夠嚴(yán)格掌握氯巴占的適應(yīng)證（限癲癇）；熟悉氯巴占的用法用量、治療效果評(píng)估、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與處理；按照目前各自所在醫(yī)院苯二氮類藥品使用要求，且每張?zhí)幏阶疃嗖坏贸^1個(gè)月用量。

據(jù)報(bào)道，罕見癲癇疾病的患兒，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)的癲癇發(fā)作；有的患兒每天發(fā)作幾十次甚至上百次，有的患兒會(huì)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，一發(fā)作就持續(xù)一小時(shí)以上甚至更久；有的患兒會(huì)因?yàn)閾尵炔患皶r(shí)死去。而氯巴占是一款治療罕見癲癇疾病的廣譜抗癲癇發(fā)作藥物。

中國抗癲癇協(xié)會(huì)副會(huì)長、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授王學(xué)峰也曾向媒體指出，氯巴占屬于苯二氮卓類藥物，通常與其他抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用。“有20%至30%左右的耐藥性癲癇病人，臨床上常用藥沒什么效果，醫(yī)生會(huì)探索使用不常用的藥，所以氯巴占在難治性癲癇中使用稍多，成人和小孩都會(huì)用到，小孩要多得多?！?/p>

但值得注意的是，在我國《精神藥品品種目錄（2013年版）》中，氯巴占是第二類精神藥品，在國內(nèi)未獲批準(zhǔn)上市銷售。2017年，國家禁毒委員會(huì)辦公室在《關(guān)于印發(fā)〈100種麻醉藥品和精神藥品管制品種依賴性折算表〉的通知》中指出，1克氯巴占相當(dāng)于0.1毫克海洛因。

當(dāng)然，要徹底解決用藥短缺，還是要推動(dòng)氯巴占在國內(nèi)上市。

早在2017年，國家衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于印發(fā)第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的通知，其中便包括10mg的氯巴占片劑。但目前仍不見國產(chǎn)氯巴占上市。

截至目前，僅有濟(jì)南科匯醫(yī)藥科技有限公司和宜昌人福藥業(yè)提交了氯巴占的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)類型分別為“新藥”“仿制”。

據(jù)公開信息顯示，目前湖北宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司已完成“氯巴占片人體生物等效性研究”，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心已承辦該藥上市申請(qǐng)，這意味著有望迎來國內(nèi)首款“氯巴占”。

加強(qiáng)罕見病用藥保障

實(shí)際上，除了氯巴占之外，其他很多罕見病藥物獲得性問題急需解決。據(jù)了解，目前罕見病在中國仍有較大群體，發(fā)病人數(shù)約超過2000萬。

為此，國家在極力推動(dòng)罕見病用藥保障。在2018年5月《第一批罕見病目錄》公布以后，2018年11月開始相繼發(fā)布的三批臨床急需境外新藥名單中，共計(jì)73個(gè)品種，其中罕見病藥物有34個(gè)，占比達(dá)到了46.6%。2020年，新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》明確，將具有明顯臨床價(jià)值的防治罕見病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，對(duì)于臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品在70日內(nèi)審結(jié)。

隨著國內(nèi)鼓勵(lì)罕見病孤兒藥研發(fā)和上市的政策逐步完善，部分創(chuàng)新藥企選擇在國內(nèi)同步上市，或稍晚于美國、歐盟和日本上市。根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，截至2022年1月底，三期臨床急需境外新藥名單中的罕見病藥品已成功上市的已有21個(gè)，覆蓋了脊髓性肌萎縮癥、亨廷頓舞蹈癥、多發(fā)性硬化、黏多糖貯積癥等《第一批罕見病目錄》中的15個(gè)病種。

雖然在審評(píng)審批改革下，新藥上市速度大大加快，但在部分疾病領(lǐng)域仍然存在“境外有藥、境內(nèi)無藥”的情況，為了滿足巨大的臨床需求，國家也開辟了新藥準(zhǔn)入“快車道”，如通過“博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)”和“港澳藥械通”新政，可以讓境內(nèi)未上市的境外新藥在樂城和大灣區(qū)內(nèi)地九市先行先試。

近年來，博鰲樂城先行區(qū)積極響應(yīng)國家政策號(hào)召，對(duì)罕見病的診療以及藥品可及保障進(jìn)行不斷探索，通過博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心引進(jìn)全球創(chuàng)新罕見病藥械落地樂城。截至目前，該中心已引進(jìn)31種罕見病藥品，已有多例罕見病患者在中心成功實(shí)現(xiàn)了罕見病藥品的先行先試。

圖/新華社

對(duì)此，博鰲樂城先行區(qū)管理局黨委委員、常務(wù)副局長呂小蕾公開表示，國家賦予樂城的“先行先試”特許政策，使得國外獲批但中國尚未獲批的罕見病藥可以在樂城率先使用，讓中國患者能夠盡早使用國際創(chuàng)新藥物療法。樂城通過提供罕見病全球?qū)に幍膶ｍ?xiàng)保障，造福國內(nèi)更多的罕見病患者。

隨著去年海南省藥品監(jiān)督管理局、海南省衛(wèi)生健康委員會(huì)、?？诤ｊP(guān)三部門聯(lián)合印發(fā)《進(jìn)一步優(yōu)化監(jiān)管服務(wù)支持海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)高質(zhì)量發(fā)展若干措施》，臨床急需進(jìn)口藥品醫(yī)療器械審批流程將進(jìn)一步簡化，患者在樂城先行區(qū)就醫(yī)用藥會(huì)更加便捷。

值得關(guān)注的是，作為“港澳藥械通”首個(gè)試點(diǎn)醫(yī)院，港大深圳醫(yī)院積極發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，引進(jìn)救治龐貝病和難治性癲癇等藥物，填補(bǔ)區(qū)域內(nèi)罕見病用藥空白，為更多的罕見病患者延緩病情發(fā)展、提高生活質(zhì)量帶來了希望，讓罕見病不罕治。

截至目前，港大深圳醫(yī)院已開展逾百個(gè)罕見病病種的診療，涉及骨科、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、內(nèi)分泌內(nèi)科、腎內(nèi)科、血液內(nèi)科、皮膚科、胸外科、泌尿外科、兒科、產(chǎn)前診斷中心等多科室，診治2400余人次罕見病患者。尤其在成骨不全、脊柱側(cè)彎、重癥肌無力、特發(fā)性肺纖維化、帕金森病、多系統(tǒng)萎縮、視神經(jīng)脊髓炎等病種方面積累了豐富的多學(xué)科共同診療的經(jīng)驗(yàn)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球罕見病約有80%是遺傳疾病，50%是兒童期發(fā)??；30%的患兒無法存活到5周歲以上。出生缺陷預(yù)防是國家重點(diǎn)關(guān)注的公共衛(wèi)生項(xiàng)目。為此，港大深圳醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心正在籌備“擴(kuò)展性遺傳病攜帶者基因篩查”，采用孕前咨詢和健康促進(jìn)、知情選擇和基因篩查干預(yù)的模式，進(jìn)行有效預(yù)防和減少出生缺陷的發(fā)生率。

本期編輯 黎雨桐 實(shí)習(xí)生 詹惠楠