世衛(wèi)組織正在密切關(guān)注多國報(bào)告的不明原因兒童急性重型肝炎的發(fā)展，截至5月2日，世衛(wèi)組織已收到至少228例可能與不明原因病毒感染相關(guān)的兒童肝炎病例，有50多例正在調(diào)查中。

目前世衛(wèi)組織已經(jīng)報(bào)告至少有1例不明原因的兒童肝炎死亡病例，此外，印尼衛(wèi)生部報(bào)告稱，上個(gè)月雅加達(dá)有3名兒童死于疑似急性肝炎，目前正在進(jìn)行測試以確認(rèn)他們的死因。

自今年4月初，英國報(bào)告了突然激增的兒童急性肝炎以來，全球醫(yī)學(xué)衛(wèi)生界對此給予高度關(guān)注，而現(xiàn)有大部分證據(jù)都指向了一種被稱為HAdV-41型的腺病毒。

5月4日，由北京醫(yī)學(xué)會(huì)病毒學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)以及中國科學(xué)院院士王福生教授發(fā)起的一場線上專家研討會(huì)，從流行病學(xué)、病原學(xué)、臨床診斷和治療以及肝移植等多個(gè)方面，對不明原因的兒童急性重型肝炎進(jìn)行討論。該領(lǐng)域的中國頂尖專家一致呼吁，應(yīng)建立起病毒監(jiān)測體系，尤其是要對常見且過去不受重視的腺病毒加強(qiáng)相關(guān)的研究和技術(shù)儲(chǔ)備。

“頭號(hào)嫌犯”腺病毒指控證據(jù)仍不足

中國工程院院士、流行病學(xué)專家莊輝表示：“目前全球報(bào)告的關(guān)于兒童不明原因肝炎的流行病學(xué)和臨床資料都還不夠完整，更缺乏免疫學(xué)檢測方面的資料，關(guān)于確診、疑似病例的定義標(biāo)準(zhǔn)也比較粗，也不清楚是哪些輔助因子使得兒童感染后的疾病加重，這些方面未來還需要通過相關(guān)資料的進(jìn)一步完善作出判斷?！?/p>

著名肝病專家陳成偉教授提出了目前應(yīng)該引起重視的幾個(gè)方面。他表示：“首先是發(fā)病機(jī)理，要搞清楚導(dǎo)致兒童發(fā)病和41型腺病毒感染之間是否存在因果關(guān)系；其次是從臨床醫(yī)生的角度，更重要的是關(guān)注治療問題，就是一旦發(fā)生了這樣的病例，應(yīng)該怎么辦？治療上是否需要應(yīng)用抑制劑，比如大劑量的激素；另一方面是對兒童肝移植應(yīng)該有所準(zhǔn)備，以及人工肝能不能發(fā)揮作用。”

數(shù)據(jù)顯示，在這些報(bào)告的兒童病例中，需要肝移植的兒童達(dá)到20例左右，占比近10%。上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院院長、肝外科專家夏強(qiáng)教授談及目前兒童肝移植的可及性和安全性，他表示：“中國兒童肝移植手術(shù)近十年發(fā)展非常快，現(xiàn)在中國每年兒童肝移植已經(jīng)達(dá)到1000例左右，超過美國的600例，而且5年生存率可以超過90%?！?/p>

目前，英國和美國都將兒童不明原因肝炎的初步目標(biāo)鎖定為腺病毒感染。對此，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、北京市兒科研究所感染與病毒研究室主任謝正德教授表示：“40、41型腺病毒以往通常引起腹瀉，雖然也有其他病毒合并感染造成肝損害，但是非常少見，主要存在免疫功能受抑制的患者中?！?/p>

謝正德表示，多種非肝炎病毒感染也有可能引起肝損害或者肝炎并發(fā)癥，甚至肝衰竭，除了腺病毒之外，輪狀病毒、麻疹病毒、漢坦病毒等感染情況也需要進(jìn)一步研究。

“加強(qiáng)多學(xué)科合作以及病原學(xué)監(jiān)測，將能夠幫助我們回答這些問題。”謝正德說道。他還強(qiáng)調(diào)，應(yīng)該區(qū)分哪些兒童是合并肝損害，哪些兒童是一開始就出現(xiàn)了肝損害，對于不是合并肝損害的這類病人更值得研究。

盡管腺病毒迄今為止被認(rèn)為是可能導(dǎo)致兒童急性重癥肝炎的“頭號(hào)嫌疑犯”，但科學(xué)家仍然很難解釋為何這種常見的呼吸道病毒會(huì)引起兒童的重癥。一些研究人員懷疑，腺病毒可能發(fā)生了基因突變或者重組。

中國疾控中心病毒病預(yù)防控制所朱貞研究員從腺病毒的病原學(xué)方面作出解釋。她表示：“腺病毒基因發(fā)生同源重組后，可改變組織的嗜性，從而引起疾病病譜的改變。目前我國尚未對腺病毒進(jìn)行系統(tǒng)性的監(jiān)測?！?/p>

對此，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科副主任陳金軍教授建議，可以把兒童和成年人的非嗜肝性病毒血液樣本拿出來，做一個(gè)回顧性的調(diào)查，對于急性肝損傷，如果有組織樣本，也可以進(jìn)行前瞻性的研究。

目前，尚沒有證據(jù)說明此次兒童急性肝炎與新冠病毒有關(guān)。暨南大學(xué)病原微生物研究院、廣東省病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授張其威認(rèn)為，也不能排除新冠的間接相關(guān)因素，例如感染新冠之后，再感染腺病毒引起的發(fā)病。

加強(qiáng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和技術(shù)儲(chǔ)備

我國目前尚未監(jiān)測到兒童不明原因肝炎的病例，但多位專家呼吁，應(yīng)該提前啟動(dòng)相應(yīng)流行病學(xué)預(yù)案，建立起相關(guān)病原學(xué)以及宏基因組的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，并關(guān)注后疫情時(shí)代兒童免疫系統(tǒng)的改變。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系教授、北京大學(xué)感染病中心主任魯鳳民教授表示：“不同病原的暴露，其實(shí)是對兒童免疫的一種訓(xùn)練，疫情之后，兒童免疫系統(tǒng)發(fā)生何種改變值得研究，可以進(jìn)一步了解兒童感染發(fā)病到底是天然性的免疫還是適應(yīng)性免疫。”

西安交大二附院新冠肺炎醫(yī)療救治專家組組長 、感染科主任黨雙鎖教授表示：“一是要進(jìn)一步追蹤相關(guān)的兒童病例，但更重要的問題是，兒童發(fā)病的過程其實(shí)是免疫應(yīng)答的過程，而這個(gè)應(yīng)答過程到兒童發(fā)病，往往會(huì)有一個(gè)后滯的效應(yīng)，應(yīng)該進(jìn)行長期的觀察和研究。”

專家認(rèn)為，此次引起世衛(wèi)組織關(guān)注的兒童不明原因急性肝炎病例數(shù)量雖然超過200例，較往年大幅增加，但是目前來看，這些病例仍以散發(fā)為主，沒有呈現(xiàn)聚集性感染的特點(diǎn)，可能說明病毒的傳染性較弱。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心教授、肝膽胰內(nèi)科專家?？∑姹硎荆骸叭绻《緜魅拘源_實(shí)比較弱，那么感染后發(fā)病的人不會(huì)很多，從這個(gè)特點(diǎn)來看，不會(huì)造成大規(guī)模更廣泛的流行?！?/p>

他還表示，要確定“真兇”究竟是不是腺病毒，可以通過病原體復(fù)制培養(yǎng)，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證能否導(dǎo)致發(fā)病，從而進(jìn)行判斷。

華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院感染性疾病研究所寧琴教授表示：“一方面疾控中心應(yīng)該組織流行病學(xué)調(diào)查，啟動(dòng)預(yù)案；另一方面，對于國外報(bào)道的腺病毒，我們也應(yīng)該做好檢測技術(shù)等方面的前期儲(chǔ)備，規(guī)范知識(shí)體系，提升救治成功率?！?/p>

天津醫(yī)科大學(xué)感染病學(xué)專家周東明教授認(rèn)為，在加強(qiáng)病原體研究的同時(shí)，開發(fā)腺病毒疫苗也非常重要。周東明告訴第一財(cái)經(jīng)記者，他所在的天津醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)在著手進(jìn)行針對41型腺病毒的疫苗研發(fā)工作。

“腺病毒疫苗國內(nèi)一直有研究，但還沒有推到臨床，所以現(xiàn)在沒有針對兒童使用的腺病毒疫苗可以接種?！敝軚|明對第一財(cái)經(jīng)記者表示，“對于特殊人群而言，比如新兵和兒童這些高發(fā)人群，接種腺病毒疫苗還是非常有必要的?！?/p>