目前的數(shù)字可能只是冰山一角。

文 | 竹里

關(guān)于不明原因兒童急性肝炎，印度尼西亞5月13日?qǐng)?bào)告新增4例死亡病例，至此，該國(guó)已有7名兒童死亡。

根據(jù)世衛(wèi)組織此前的報(bào)告，目前全球已有20多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告了348例不明原因兒童急性肝炎。目前的數(shù)字可能只是冰山一角，因?yàn)樵S多國(guó)家現(xiàn)在才開始加強(qiáng)對(duì)這種不明原因兒童急性肝炎病例的監(jiān)測(cè)。

那么，是什么導(dǎo)致了不明原因兒童急性肝炎？

新冠血清學(xué)檢測(cè)顯示，患兒73.7%感染過(guò)新冠

最新研究顯示，可能與新冠病毒導(dǎo)致的超級(jí)抗原相關(guān)。這一研究刊發(fā)于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》,作者為倫敦帝國(guó)理工學(xué)院免疫學(xué)和炎癥系教授Petter Brodin和美國(guó)加利福尼亞州洛杉磯 Cedars Sinai醫(yī)療中心兒科、傳染病和免疫學(xué)部的Moshe Arditi。

研究表明，兒童感染新冠病毒可導(dǎo)致體內(nèi)病毒庫(kù)形成。

具體來(lái)講，是新冠病毒在兒童胃腸道中的持續(xù)存在可導(dǎo)致病毒蛋白在腸道上皮細(xì)胞中反復(fù)釋放，從而引起免疫激活。而這種反復(fù)的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介導(dǎo)的。這種超抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞激活已被認(rèn)為是引起兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征機(jī)制。

資料圖

兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征最早于2020年4月開始被廣泛關(guān)注。

彼時(shí)，全球剛進(jìn)入新冠大流行，多發(fā)生在新冠感染2至6周后，發(fā)病患兒年齡集中在3至10歲。癥狀包括心臟、肺、腎臟、大腦、皮膚、眼睛或腸胃、肝臟等多器官炎癥，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致多器官衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致患兒死亡。

研究者分析稱，最近的不明原因兒童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒，患兒在腸道中出現(xiàn)了病毒庫(kù)后又感染了腺病毒。因?yàn)?，僅腺病毒不足以引發(fā)健康兒童出現(xiàn)急性肝炎。

腺病毒增強(qiáng)新冠病毒超級(jí)抗原介導(dǎo)的嚴(yán)重急性肝炎的病理學(xué)示意圖

以色列近期發(fā)現(xiàn)的12例不明急性肝炎的病例中，有11人曾在一年內(nèi)感染過(guò)新冠病毒。施耐德兒童醫(yī)療中心小兒肝移植中心主任格拉斯伯格表示，在排除了各種可能性后，發(fā)現(xiàn)的所有病例的共同點(diǎn)都是在肝炎出現(xiàn)前三個(gè)半月左右感染了新冠病毒。

以色列施耐德兒童醫(yī)療中心

世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域辦事處在5月13日?qǐng)?bào)告了該區(qū)域16歲及以下兒童的不明原因急性肝炎病例情況也顯示超過(guò)七成曾感染過(guò)新冠病毒。

各國(guó)發(fā)病不是同一種病因？尚無(wú)定論

當(dāng)然，新冠病毒超級(jí)抗原的相關(guān)性，是原因之一。

目前，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，除了人腺病毒感染，還有其他可能，如尚未鑒定的新型嗜肝病毒，一種新的變異型人腺病毒，藥物、毒素或環(huán)境暴露等因素……也有分析認(rèn)為，感染一種新冠病毒的新型變異株也被認(rèn)為是可能性之一。

國(guó)家重大公共衛(wèi)生事件醫(yī)學(xué)中心、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科主任寧琴認(rèn)為，雖然有些病例的新冠病毒和（或）人腺病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性，但還需要對(duì)病毒進(jìn)行基因鑒定，進(jìn)而確定兩者之間的關(guān)聯(lián)性。

此外，可能是新冠肺炎流行期間，幼兒易感性增加導(dǎo)致的病毒致病力增強(qiáng)，應(yīng)該對(duì)患兒血液、血清、尿液、糞便和呼吸道樣本甚至肝臟活檢樣本均進(jìn)行檢測(cè)。

寧琴還表示，事實(shí)上，各國(guó)發(fā)生的不明原因兒童肝炎是不是由同一種病因引起的，目前都尚無(wú)定論，也沒有證據(jù)表明各地發(fā)生的病例是由同一原因引起，因此，應(yīng)加強(qiáng)國(guó)際交流和合作，實(shí)現(xiàn)基因測(cè)序結(jié)果在國(guó)際學(xué)術(shù)界共享，才能更早解開謎題。

國(guó)家衛(wèi)健委：孩子有這三個(gè)特征應(yīng)就診

而對(duì)于短期內(nèi)，不明原因急性肝炎報(bào)告病例數(shù)集中增多，且有傳染病引起的可能。讓人費(fèi)解的是，如果是傳染病，不同國(guó)家或地區(qū)患兒之間沒有時(shí)空交集，理論上無(wú)法進(jìn)行互相傳染，又是如何在一段時(shí)間內(nèi)集中發(fā)病呢？

此前有學(xué)者猜測(cè)，會(huì)不會(huì)是接種了新冠mRNA 疫苗引發(fā)的以T細(xì)胞為主的自身免疫性肝炎？但進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分患兒并沒有接種新冠mRNA 疫苗，可能性被排除。

通過(guò)分子生物學(xué)檢測(cè)，人們又發(fā)現(xiàn)部分患者的血清樣本中存在一種人腺病毒41型，目前它成為最大的“嫌疑犯”。但問題是，按照以往的經(jīng)驗(yàn)，人腺病毒沒有那么大的破壞力。

目前，我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)和報(bào)告類似的病例，但由于其危害大、有可能為傳染病，需要保持高度警惕。

同濟(jì)醫(yī)院感染科和兒科團(tuán)隊(duì)在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的《高度關(guān)注當(dāng)前全球多國(guó)不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的特征及發(fā)展動(dòng)向》文章中強(qiáng)調(diào)，一方面要快速準(zhǔn)確查明病因，快速發(fā)現(xiàn)：另一方面， 兒科、感染科及相關(guān)科室醫(yī)師接診時(shí)仔細(xì)詢問接觸史、新冠病毒感染史。

目前的病原體鑒定技術(shù)很多，比如宏基因組測(cè)序技術(shù)、基于抗原抗體反應(yīng)、生物傳感器等技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)病原體的較快鎖定。

寧琴提醒，對(duì)已排除常見病原體的不明原因急性肝炎患者應(yīng)積極進(jìn)行宏基因組測(cè)序，醫(yī)療單位應(yīng)在征得患者同意后留取血液或其他體液樣本，以便后續(xù)進(jìn)一步鑒定病原體。一旦發(fā)現(xiàn)病例，應(yīng)積極上報(bào)疾控部門。

國(guó)家衛(wèi)生健康委指出，這種急性肝炎患兒的共性特征主要有三點(diǎn)：

第一，年齡1月至16歲，大多在10歲以下；

第二，出現(xiàn)黃疸、惡心、腹痛、乏力、嗜睡和胃腸道癥狀（包括腹瀉和嘔吐），大多數(shù)患兒無(wú)發(fā)熱；

第三，實(shí)驗(yàn)室肝生化檢查轉(zhuǎn)氨酶（AST或ALT）明顯升高。

國(guó)家衛(wèi)生健康委提示，若孩子符合上述三點(diǎn)，家長(zhǎng)應(yīng)提高警惕，及時(shí)到醫(yī)院就診，建議查肝生化指標(biāo)，并做血、尿液、糞便和呼吸道樣本等相關(guān)病原學(xué)檢測(cè)，以進(jìn)一步確定孩子是否有急性肝炎及可能的病因。

資料來(lái)源：上觀新聞、澎湃新聞、科技日?qǐng)?bào)等