4月15日，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了一則通報：截至4月8日，英國國內(nèi)發(fā)現(xiàn)了74例“急性且嚴重的兒童不明原因肝炎”（下文簡稱“兒童不明原因肝炎”）[1]。

4月23日，WHO再次發(fā)布通報：截至4月21日，歐洲11個國家及美國上報了至少169例兒童不明原因肝炎，大部分病例（114人）出現(xiàn)在英國。目前已有1名兒童死亡，有17名兒童（約10%）需要進行肝移植[2]。

（截至2022年4月23日，各國不明原因肝炎病例分布。圖片來源：WHO）

“兒童不明原因肝炎”很容易讓人發(fā)生聯(lián)想。2020年初，新冠病毒感染就曾被稱為“不明原因肺炎”。這一疾病是不是新的傳染??？

騰訊醫(yī)典梳理了WHO及各國的公開信息，為大家講講目前關(guān)于不明原因肝炎的已知事實——

英國蘇格蘭是最早通報發(fā)現(xiàn)兒童不明原因肝炎的地區(qū)，蘇格蘭對13個病例的調(diào)查報告顯示：其中一例可追溯到1月11日（入院日期），但剩余12個病例都是在3月與4月入院[3]。

往年，蘇格蘭地區(qū)不明原因肝炎患者通常是少于4人，因此蘇格蘭在3月底對此發(fā)出了通報[3]。

目前，仍不確定兒童不明原因肝炎會以怎樣的速度增長[2]。

對所有患兒的檢查中，均未發(fā)現(xiàn)常見的肝炎病毒（甲型至戊型肝炎病毒）[2]。那罪魁禍首是誰呢？

是新冠病毒嗎？

法國國家科學(xué)研究院研究主任Jean-Marc Sabatier博士表示，該急性肝炎與新冠病毒感染病理生理特點相似。

一些研究表明，新冠病毒以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）作為受體入侵細胞，導(dǎo)致ACE2破壞，引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）失衡。而我們的肝細胞在其表面具有ACE2受體，這是新冠病毒刺突蛋白和疫苗刺突蛋白的靶標[4]。

不過，這只是一種理論上的推測，仍需要更多的研究。

而且，169名患兒中只有20人檢測新冠病毒陽性，且其中19人是同時感染新冠病毒和腺病毒[2]。

所以，目前兒童不明原因肝炎與新冠病毒的聯(lián)系尚不能確定。

是新冠疫苗嗎？

有國外報道稱[4]，基于奧密克戎刺突蛋白的新冠疫苗存在風(fēng)險，接種新冠疫苗的幼童可能出現(xiàn)同樣的肝臟炎癥現(xiàn)象。

對于新冠疫苗致病的猜測，WHO的通報中也回應(yīng)到：絕大多數(shù)患兒都沒有接種過新冠疫苗[2]。

而且，我國接種國產(chǎn)新冠疫苗的廣大兒童并沒有出現(xiàn)此類病例，所以，不需要擔(dān)心接種新冠疫苗引起兒童不明原因肝炎。

是腺病毒嗎？

目前主流觀點更傾向于認為，這次不明肝炎的病原體是“腺病毒”，這是因為在169個病例中至少 74 人檢測到腺病毒[2]。并且，在病例數(shù)最多的英國，最近也觀察到了腺病毒感染顯著增加[2]。

（腺病毒在顯微鏡下的樣子及其結(jié)構(gòu)模式圖。圖片來源：《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第8版）》）

腺病毒可以分為A~G七個亞組，42個血清型，可以通過飛沫、糞口途徑或接觸傳播。不同腺病毒感染的癥狀會有不同，比較常見的是呼吸道癥狀[5,6]。對于免疫功能低下的患者，也可能會出現(xiàn)肝炎，但常見于腺病毒5型[7]。

而74個檢測到腺病毒的患兒中，有18個是腺病毒41型，而腺病毒41型感染患者之前沒有出現(xiàn)像這次不明原因肝炎的癥狀[2]。因此，病原體的測定還需要更多的研究。

腺病毒作為一種新冠疫苗的載體值得關(guān)注，因此，也有一些觀點認為這種不明原因的肝炎可能與接種腺病毒載體新冠疫苗有關(guān)。但進一步分析發(fā)現(xiàn)，不明原因肝炎的患兒幾乎沒有注射過任何形式的新冠疫苗，因此，目前推測相關(guān)性不大。

結(jié)合以上的檢測，目前對病因還有幾種猜想[2]：

新冠疫情期間，易感人群防護措施加強，傳播途徑被大幅切斷，導(dǎo)致腺病毒傳播水平降低，使得鮮少接觸腺病毒的兒童抗體產(chǎn)生相對減少，因而對腺病毒易感性增加。

可能出現(xiàn)了新型腺病毒。

新冠病毒與腺病毒合并感染。

但仍需要進一步驗證。

169個病例中，年齡跨度從1個月到16歲[2]。蘇格蘭13個病例中，12個孩子都是5歲或以下的[3]。這些患兒常見的癥狀包括[2]：

胃腸道癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶顯著升高：谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平是肝功能的重要指標。該酶正常范圍為10至40IU/L，患兒可以達到500IU/L，部分患兒達到了4000IU/L[3]

黃疸：黃疸表現(xiàn)為皮膚或鞏膜（眼白）變黃，是肝病的常見表現(xiàn)，是血清膽紅素濃度升高導(dǎo)致的。

這次的不明原因肝炎對患兒的肝功能破壞能力非常大，已有約10%患兒需要進行肝移植，一人死亡。

很遺憾，目前仍無法確定該病是否會傳染。目前報告病例的國家正在對更大范圍的群體進行排查，并進行流行病學(xué)的調(diào)查。

基于WHO的報告，目前腺病毒是兒童不明原因肝炎的病因可能性相對更高[2]，因此本文將介紹腺病毒的預(yù)防措施。

腺病毒感染其實是較常見的疾病，主要在春冬季流行，嬰幼兒、老人和免疫力低下者屬于易感群體，幼兒園、大學(xué)、兵營等場所中容易發(fā)生群體性感染[6]。

腺病毒可以通過飛沫、糞口途徑或接觸傳播，但目前國內(nèi)并沒有針對腺病毒的疫苗，只能通過做好個人衛(wèi)生（勤洗手、避免與患者密切接觸）、佩戴口罩等進行防護。

另外，部分新冠疫苗采用的是腺病毒載體疫苗，但腺病毒載體疫苗會剔除掉腺病毒中與復(fù)制有關(guān)的基因，使得腺病毒在體內(nèi)無法復(fù)制。因此不必擔(dān)心因接種腺病毒載體疫苗而感染腺病毒。

以上是目前關(guān)于近期爆發(fā)的兒童不明原因肝炎的公開信息，目前仍不知道這一疾病是否會成為新的大規(guī)模傳染病。國內(nèi)目前也未通報有類似的病例。

一些營銷號可能會過度解讀，制造謠言與恐慌。但在更多的研究出來前，并不需要過度焦慮。

審稿專家：周寧

上海市同濟醫(yī)院兒科醫(yī)師

參考文獻

[1]World Health Organization (15 April 2022). Disease Outbreak News; Acute hepatitis of unknown aetiology - the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland. Available at: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/acute-hepatitis-of-unknown-aetiology---the-united-kingdom-of-great-britain-and-northern-ireland

[2]World Health Organization (23 April 2022). Disease Outbreak News; Multi-Country – Acute, severe hepatitis of unknown origin in children. Available at: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/multi-country-acute-severe-hepatitis-of-unknown-origin-in-children

[3]Marsh K, Tayler R, Pollock L, et al. Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022[J]. Eurosurveillance, 2022, 27(15): 2200318.

[4] Acute childhood hepatitis : a link with Covid-19[EB/OL]. French Daily News. 2022/2022 -04 -24. https://frenchdailynews.com/society/4581-acute-childhood-hepatitis-a-link-with-covid-19.

[5]李凡, 徐志凱. 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第8版）[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 248-249.

[6] 林果為,王吉耀,葛均波. 實用內(nèi)科學(xué)（第15版）[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2017: 301.

[7] Phyllis Flomenberg, Tsoline Kojaoghlanian. 腺病毒感染的發(fā)病機制、流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)[EB/OL]. Uptodate. 2022/2022 -04 -24. https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/pathogenesis-epidemiology-and-clinical-manifestations-of-adenovirus-infection.

作者：陳澤雄

編輯：俞佳、趙亞楠、葉正興

校對：武宜和 | 排版：李永敏

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